Los cinco partidos más importantes del Torneo Guardianes 2020, al menos los de mayor rivalidad, están marcados para septiembre y octubre, con seis equipos protagonistas: América, Cruz Azul, Chivas, Atlas, Monterrey y Tigres.
El Clásico Nacional, entre América y Chivas, está programado para el 19 de septiembre a las 21:00 horas, en la Jornada 11. Será el primero en la historia de Víctor Manuel Vucetich como técnico del Rebaño y el noveno para Miguel Herrera en el banquillo americanista, de los cuales ha ganado cinco, empatado dos y perdido uno.
Luego, el 26 de septiembre, el Monterrey recibirá a Tigres en el Estadio BBVA a las 21:00 horas, en otra edición del Clásico Regio. En la misma Jornada 12, pero en domingo, Cruz Azul será el anfitrión del América a las 20:45 horas, en el llamado Clásico Joven.
Para el 3 de octubre, en la Jornada 13, América y Pumas se enfrentarán a las 21:00 horas, mientras que Chivas y Atlas, protagonistas del Clásico Tapatío, harán lo mismo el 17 de octubre, a las 19:00 horas.